Além do THC e do CBD: Os 750 metabolitos que ignoramos e que podem mudar a ciência da canábis

Após mais de 12,000 anos de utilização e observação documentadas da canábis, o mundo moderno ainda aborda a planta como um comprimido farmacêutico, construído em torno de um único composto purificado que actua num único receptor. A maioria das conversas sobre cânhamo e canábis permanece presa à linguagem restrita das proporções de CBD para THC, percentagens de THC e, na melhor das hipóteses, alguns terpenos. Mas a química da canábis é muito mais sofisticada do que a interacção entre o THC, o CBD e os compostos aromáticos.

A canábis é mais uma rede bioquímica viva do que uma colecção de ingredientes isolados. É um ecossistema com mais de 750 metabolitos a trabalhar em conjunto no corpo humano.

Ironicamente, apesar de a ciência moderna parecer mais avançada, os sistemas médicos tradicionais podem ter compreendido esta complexidade melhor do que nós hoje. Os praticantes antigos nunca reduziram a canábis apenas ao THC ou ao CBD. Por exemplo, a China utilizava pasta de raiz de canábis para ossos partidos e preparações de folhas para dores de fracturas.

Na Índia, o bhang era consumido para aliviar dores, inflamações, problemas digestivos e náuseas. Os médicos romanos preparavam raízes de canábis fervidas para tratar a gota, queimaduras e cãibras nas articulações, enquanto as tradições fitoterapêuticas europeias empregavam decocções da planta inteira para tratar a ciática, tumores e condições inflamatórias.

A planta inteira era importante em todas as civilizações. Embora a ciência moderna esteja agora a redescobrir lentamente o que a medicina tradicional nunca esqueceu, o problema não é a falta de complexidade da canábis. O problema é que a nossa infraestrutura de investigação foi construída para a ignorar.

A canábis é frequentemente descrita como uma planta rica em canabinoides, mas os canabinoides representam apenas uma fracção da sua arquitetura química. Para além dos canabinóides, existe um vasto mundo bioquímico composto por flavonóides, estilbenóides, alcalóides, flavoalcalóides, lignaamidas, compostos fenólicos, ácidos gordos, ésteres, glicosídeos e moléculas aromáticas voláteis.

Embora muitos existam em quantidades mínimas, isso não significa irrelevância. Na natureza, as plantas raramente produzem compostos sem um propósito. Estes metabolitos evoluíram ao longo de milhões de anos como parte de sofisticados sistemas de sobrevivência que envolvem defesa, sinalização, adaptação ambiental e interação biológica.

E se algumas das propriedades mais importantes da canábis não forem apenas impulsionadas por canabinoides dominantes, mas por relações entre compostos que mal estudámos? Até hoje, o entendimento sobre o que acontece quando combinamos diferentes componentes da planta de cânhamo é limitado.

A indústria costuma descrever este fenómeno como o “efeito entourage”, mas mesmo este termo pode simplificar demasiado o que está a acontecer. O que estamos potencialmente a observar não é simplesmente canabinoides a ajudarem-se uns aos outros a funcionar melhor. Podemos estar a assistir a um intrincado ecossistema bioquímico onde centenas de metabolitos interagem simultaneamente, de formas que a ciência moderna apenas começou a compreender. Apesar desta complexidade, o melhoramento genético moderno da canábis continua a avançar para um objectivo perigosamente restrito: mais THC, menos perguntas.

Porque é que a ciência moderna da canábis ainda olha para a planta?

O maior obstáculo na ciência da canábis hoje em dia não é a falta de tecnologia ou capacidade científica. É a estrutura através da qual a planta é estudada. A investigação moderna aborda frequentemente a canábis através de um modelo redutor: isolar um único composto activo, mapeá-lo para um receptor, medir um efeito discreto e controlar todas as outras variáveis. Embora isto seja essencial para estabelecer a segurança e a dosagem, surgem desafios quando esta se torna a única lente através da qual a canábis é interpretada.

A canábis não é um sistema sintético de molécula única. É uma matriz botânica complexa que contém centenas de metabolitos que interagem entre si. Embora o isolamento ajude a identificar o que os compostos individuais fazem, nunca explica como é que estes efeitos se alteram quando os compostos existem juntos dentro de uma rede química viva. A planta, neste sentido, está a ser estudada através de uma estrutura concebida para a simplicidade, mesmo que a sua biologia opere através da interacção e da complexidade.

Em vez de contrapor estudos de compostos individuais a abordagens da planta inteira, um caminho mais construtivo pode estar em combinações estruturadas de dois ou mais metabolitos conhecidos. Esta abordagem mantém a clareza da ciência reducionista, ao mesmo tempo que começa a captar efeitos de interação que, de outra forma, seriam invisíveis quando os compostos são estudados isoladamente.

Por exemplo, em vez de examinar o THC isoladamente, os investigadores poderiam estudar o THC em combinação com terpenos específicos, flavonóides ou canabinóides mais pequenos em condições rigorosamente controladas. O objectivo não seria replicar imediatamente toda a complexidade da planta, mas observar gradualmente como as respostas biológicas mudam quando os compostos coexistem em pares de interacção definidos ou pequenos grupos.

Em termos práticos, esta investigação poderia progredir por camadas, começando com uma base de um único composto, introduzindo depois um metabolito adicional, seguido de combinações de dois ou mais compostos, expandindo-se gradualmente para modelos de interacção mais complexos. Esta abordagem por etapas permitiria determinar se os efeitos observados são simplesmente aditivos, genuinamente sinergéticos ou, em alguns casos, inibitórios. Enquanto o isolamento nos diz o que uma molécula faz, os estudos de combinação poderão revelar o que uma molécula faz em contexto.

O Custo de Ignorar a Complexidade Botânica

Um dos exemplos mais claros do viés redutor da ciência da canábis não está apenas nos compostos estudados, mas em que partes da planta são consideradas dignas de estudo. Após a colheita, as folhas de canábis são normalmente removidas e descartadas. As raízes são retiradas do solo e compostadas, apesar de representarem uma fronteira bioquímica largamente inexplorada. Os caules são mais propensos a serem estudados, mas principalmente para aplicações industriais, como fibras, materiais de construção e biocombustíveis, em vez de farmacologia.

De facto, os dados mostram que os caules representam cerca de 48,2% da atenção da investigação em estudos de valorização do cânhamo, enquanto as raízes recebem apenas 0,9%. No entanto, esta distribuição do interesse científico levanta uma questão incómoda: estaremos a estudar as partes mais importantes da planta ou simplesmente as mais convenientes?

Nos sistemas botânicos, os metabolitos secundários não se restringem apenas às flores. As raízes, folhas e tecidos estruturais desempenham frequentemente papéis cruciais na sinalização química, interacção microbiana e adaptação ambiental. Estas partes “não comerciais” da planta podem conter compostos únicos que diferem significativamente dos encontrados nas flores, mas permanecem amplamente excluídas da investigação farmacológica.

Isto cria um paradoxo. Os componentes quimicamente mais interessantes da canábis podem não estar concentrados na sua forma mais valiosa comercialmente. Em vez disso, podem estar presentes precisamente nas partes da planta que rotineiramente descartamos como lixo.

Tomemos as raízes da canábis como exemplo. Dados metabolómicos de 2024, utilizando UPLC-QTOF-MS, identificaram 533 massas iónicas apenas no material radicular, abrangendo múltiplas classes farmacologicamente significativas, incluindo fenólicos, terpenóides, alcalóides, lignanamidas, aminoácidos e hidratos de carbono. Estes não são subprodutos quimicamente inertes da planta; representam um reservatório complexo de estruturas bioactivas que permanecem em grande parte não caracterizadas em contextos de desenvolvimento de medicamentos.

Dentro deste panorama químico, as lignaamidas, como a canabisina D, E, F e G, juntamente com a grossamida, a N-cumaroiltiramina e a N-feruloiltiramina, destacam-se como compostos estruturalmente significativos. As lignaamidas são amplamente investigadas pelo seu potencial antioxidante e neuroactivo, particularmente em relação aos mecanismos de protecção celular e modulação inflamatória.

O sistema radicular contém ainda alcalóides como a canabisativina e a anidrocanabisativina, triterpenos como a friedelina e o epifriedelanol, que pertencem a uma classe bem estabelecida de moléculas bioactivas estudadas pelas suas propriedades anti-inflamatórias, antimicrobianas e hepatoprotectoras noutras plantas medicinais, mas que permanecem pouco exploradas na farmacologia específica da canábis.

Um padrão semelhante emerge nas sementes de cânhamo, que são frequentemente tratadas principalmente como produtos nutricionais em vez de sistemas farmacológicos. No entanto, um estudo de 2023 identificou 14 lignanamidas em sementes de cânhamo, incluindo quatro compostos recém-descobertos, com actividade antioxidante comprovada e inibição da acetilcolinesterase.

Até que a ciência da canábis alargue o seu foco para além da flor, corre o risco de negligenciar dimensões inteiras da química das plantas, não porque sejam insignificantes, mas porque estão fora da narrativa actual do mercado.

Repensando o Futuro: Dos Compostos Isolados à Química Viva

Para que a ciência da canábis avance de forma significativa, será necessária uma mudança tanto de mentalidade como de metodologia. O futuro da investigação sobre a canábis não pode ser construído apenas com base no isolamento de compostos e na medição dos seus efeitos individuais. Deve começar a considerar a planta como um sistema químico dinâmico, onde as interacções podem ser tão importantes como os ingredientes.

Isto significa expandir a pesquisa para além dos suspeitos habituais, THC e CBD, para um perfil metabolómico completo. Em vez de perguntar apenas “o que faz este composto?”, a ciência deve cada vez mais perguntar “o que acontece quando estas centenas de compostos coexistem, interagem e se transformam sob diferentes condições?” Os avanços na química analítica, na modelação de dados e na biologia de sistemas começam a tornar este tipo de investigação possível, mas ainda está longe de ser uma prática comum.

Requer também uma mudança na filosofia de cultivo. Preservar a diversidade de quimiotipos deve tornar-se tão importante como optimizar a potência. As variedades nativas e as populações geneticamente diversas podem apresentar relações químicas que não estão presentes em cultivares comerciais altamente padronizadas. Perder essa diversidade não é apenas uma perda cultural, é uma perda científica.

O verdadeiro desafio na ciência da canábis não é que a planta seja demasiado complexa para ser compreendida. É que as ferramentas e as suposições que utilizámos nunca foram concebidas para captar essa complexidade. Ao restringir a canábis a THC, CBD e um punhado de terpenos, criámos uma versão da planta que é cientificamente manejável, mas biologicamente incompleta, e quanto mais tentamos simplificar a planta, mais corremos o risco de a compreender mal.

Uma planta com centenas de metabolitos não pode ser totalmente compreendida através de uma estrutura concebida para medicamentos de composto único. Na melhor das hipóteses, esta abordagem capta fragmentos da verdade. Na pior das hipóteses, obscurece totalmente o sistema.

A ironia é que a canábis sempre falou numa linguagem química mais complexa do que aquela que estamos dispostos a traduzir. A questão já não é se a planta contém mais do que THC ou CBD. A questão é se a ciência moderna está preparada para ouvir tudo o resto. Até lá, a ciência da canábis poderá continuar a olhar para o futuro enquanto ainda só vê parte do que já existe.

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Daniel Gana

Contributor | Website |  + postsBio

Com formação em Biotecnologia e Microbiologia farmacêutica, Daniel Gana é um estratega de conteúdos para a área da saúde, escritor técnico e especialista em SEO. Autor de mais de 250 artigos e posts de blogues sobre cânhamo e bem-estar, Gana ajuda marcas a traduzir ciência complexa em conteúdo claro, envolvente e optimizado para motores de busca. Daniel trabalhou com empresas como a BioSource Botanicals, The Bluntness, Sportscannabis.ca e Cannavigia. Os seus textos são publicados em revistas como High Times Magazine, Fat Nugs Magazine e The Bloom Magazine. Daniel Gana é especializado em comunicação científica sobre canabinoides, educação sobre o sistema endocanabinoide (ECS), conteúdos sobre plantas medicinais e estratégias de SEO baseadas em dados.

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